في 21 كانون الثاني CFR 210/211 في 1 كانون الثاني/يناير 2015.

نموذج FDA Form 483 هو قائمة الملاحظات التي يسلمها المحقق في نهاية عملية التفتيش. إنها ليست غرامة وليست إجراءً تنفيذياً رسمياً حتى الآن -ولكن كومة من الملاحظات غير المُعنونة هي كيف ينتهي الأمر بمنشأة مارسالة تحذير. لا يمكنك تصميم غرفة نظيفة حول كل رسالة مكتوبة ولكن المواضيع المرتبطة بالغرفة النظيفة تتكرر بالقدر الكافي لكي تصبح جديرة بالتصميم ضدها عن قصد، لأنها تظهر بالضبط أين تميل النظرية والعملية اليومية إلى التفريق.

هذه المقالة تسحب هذه المواضيع من السجل العام وتحول كل واحد إلى تصميم أو عملية قرار. وهي مكتوبة ل pharma QA والتحقق من الصحة ومهندسي المرفق الذين يفضلون منع الملاحظة على كتابة الرد.

كيف تستعملون هذه المقالة:التعامل مع الموضوعات على أنها قائمة مراجعة التصميم، وليس على أنها اقتباس الامتثال. عندما تحتاج لكتابة رد فعلي أو CAPA اسحب أرقام الملاحظة المحددة من إدارة الغذاء والدواء#39 ؛ قواعد البيانات المنشورة الخاصة -483 تفتيشاوOII FOIA Electronic Reading Room (باللغة الإنجليزية).

الموضوع 1: الرصد البيئي غير المقنع

الملاحظة الأكثر شيوعا القريبة من نظافة الغرفة ليست غرفة القذرة. إنه برنامج مراقبة ضعيف جداً ليثبت أن الغرفة نظيفة إذا كنت تطالب بالمنطقة الحرجة الأيزو 5، تتوقع الوكالة بيانات قابلة للتطبيق وغير قابلة للتطبيق تظهر أنها تظل تحت السيطرة -مع حدود العمل والتحقيقات عندما لا.

ثلاثة أنماط من الفشل تظهر مراراً وتكراراً:

• اختيار عينات من المواقع دون الاستناد إلى مبررات منطقية مرتبطة بتدفق الهواء وحركة المشغل.

·لا يوجد اتجاه، لذا فإن الانجراف البطيء يمر دون أن يلاحظه أحد إلى أن تصبح دفعة ما في خطر بالفعل.

·استنساخ حدود الإجراءات من موقع النظراء بدلاً من استنباطها من بياناتك التاريخية.

أصلحه عكس التيار

يتم تحديد جودة مراقبة إلى حد كبير قبل بناء الغرفة. تصميم نقاط العينة في التصميم، وإعطائهم الوصول المادي، والتأكد من أن الأسطح وطرق المرور تدعم أخذ العينات الروتينية بدلا من محاربتها. نقطة العينة التي يمكن للفني أن يصل إليها في عشر ثوان تؤخذ منها عينة صحيحة ؛ الذي يحتاج إلى سلم ولا يحتاج إلى تقييم للمخاطر.

الموضوع 2: تدفق الهواء والضغط الذي ينجرف

الموضوع الثاني المتكرر هو فقدان الفصل الدرجة: فروق الضغط التي تتراجع، تدفق الهواء أحادي الاتجاه تعطلت بواسطة المعدات أو الناس، أو مرشحات HEPA بعد فترة طويلة من البداية. السبب الجذري نادراً ما يكون عامل كسول. وعادة ما تكون حاوية لا يمكن أن تحمل الشلال، أو نقطة تحديد HVAC لا يملكها أحد.

ويحافظ مبدأ GMP الثابت على مناطق أنظف عند ضغط أعلى من تلك الأكثر قذر، مع هدف حوالي 10 باسكال أو أكثر بين الدرجات المتجاورة. يجب أن يحافظ نظام التقسيم والسقف على ذلك باستمرار -دون تسرب عند الوصلات أو الانثناء تحت حمل المروحة. وصلات اللوحة، أقفال الأبواب، وواجهات السقف إلى الجدار هي حيث تختفي الشلال بهدوء.

اللبنات الأساسية موجودة بالداخل21 CFR 211.42.)، التي تتطلب تهوية كافية وتنقية للهواء وفروق في الضغط للعمليات التي تحتاج إليها. فالالتقاء بها على الورق أمر سهل ؛ إبقاؤه خلال تحول في الإنتاج هو الإختبار الفعلي.

الموضوع 3: التنظيف والتطهير غير المصدّق عليهما

الملاحظات التالية21 CFR 211.56.تجمع حول التنظيف: لم يتم التحقق من العوامل أبدًا، تم تجاهل أوقات الاتصال، تم تجاهل الأسطح لأنه لا يمكن لأحد الوصول إليها، أو نفس الممسحة التي تعبر بين الدرجات. والسياج يجعل هذا أفضل أو أسوأ.

·تؤدي التقاطعات المكسوة والألواح الملساء إلى إزالة الزوايا التي يتم تجاوزها.

·تتحمل الأسطح المغلقة وغير القاطعة المطهر المستخدم بالفعل.

· التقسيم الواضح للمناطق يمنع الأدوات والعربات من عبور الدرجات بالصدفة.

وحيثما تكون كيمياء التنظيف قاسية ــ حيث يكون بيروكسيد الهيدروجين المتبخر المثال الواضح ــ فلابد من تحديد السطح له. اللوحة التي تطبع أو تتفكك في إطار VHP سوف تفشل قبل البروتوكول بوقت طويل، لذلك حدد السطح الذي يستمر بعد دورة التطهير بدلاً من السطح الذي يقيدها.

المحور 4: التوثيق ومعالجة الانحراف

حتى غرفة جيدة البناء تستخلص النتائج عندما تكون الأوراق الورقية ضعيفة: سجلات التركيب المفقودة، أدوات غير معايرة، أو الانحرافات مغلقة دون سبب جذري. حوضك#39 ؛ الشهادات المادية ووثائق التثبيت هي جزء من قاعدة الأدلة. تعاملوا معهم كقطع أثرية منظمة وليس كأوراق تعبئة

وهذا هو الموضوع الذي يكلف أقل القليل من الإصلاح وأكبر قدر من التجاهل. تستغرق شهادة لوحة التتبع دقائق للتقديم عند الاستلام وساعات لإعادة بنائها بعد عامين -إذا كان المورد لا يزال لديه السجل على الإطلاق.

الموضوع 5: ممارسات التطهير وموظفيه

وفي المرافق المعقمة يعود جزء كبير من الملاحظات إلى الناس: فجوات التزيينات، والتدخلات غير المسجلة عند خط التعبئة، وسرعات الخط التي تفوق العملية التي تم التحقق منها، والتوصيلات المعقمة التي تتم بدون المراقبة المطلوبة. ويمكن للسياج أن يساعد هنا أيضا، مع تدفقات حلزونية منطقية، وحدود درجة لا لبس فيها، والهواءات التي تجعل المسار الصحيح المسار السهل.

يتبع السلوك التخطيط أكثر من تدريب الشرائح. إذا كان أقصر طريق من الحداد إلى خط التعبئة يعبر ممر قذر، الناس سوف يأخذونه في نهاية المطاف. تصميم الغرفة بحيث يكون المسار المتوافقة هو أيضًا المسار الملائم.

المحور 6: تكامل البيانات

وهناك مجال أكثر هدوءا ولكنه آخذ في الازدياد وهو سلامة البيانات: سجلات الرصد غير المكتملة، أو التي يتم تحريرها دون تتبع، أو التي لا يمكن عزوها بوضوح إلى شخص وزمان. ويساهم الضميمة هنا أيضًا. وإذا كان من الصعب الوصول إلى نقطة من نقاط العينة، يقوم الموظفون بالتسجيل في منصة المحكمة بدلا من نقطة التقادم ؛ وإذا لم يتم التحقق من نظام الرصد، يسهل على المفتش أن يطعن في البيانات التي ينتجها.

وتعدّ توقعات القانون اختبارا مفيدا لأي إعداد للرصد:

· يمكن عزوه:من، متى، وأين أخذت كل قراءة.

· المواد القابلة للتبديل والمعاصرة:التي تم تسجيلها في هذه النقطة، ولم يتم إعادة بنائها لاحقاً.

· النسخة الأصلية أو الحقيقيةوليست مكتوبة يدوياً من شاشة عرض إلى سجل.

· دقيق:معايرة الأدوات والنظام نفسه تم التحقق منه.

وتصميم مراقبة الدخول إلى الغرفة وربطها بنظام موثق يزيل كل من الإغراء والنتائج.

الموضوع 7: ضوابط الموردين والمواد

والخيط الأقل وضوحاً ولكنه متكرر هو سلسلة الإمداد خلف الغرفة: المواد التي يتم استلامها من دون تحديد هوية أو اختبار كاف، أو المكونات المثبتة من بائعين غير مؤهلين، أو التحكم في التغيير الذي لم يتم أبدا مقايضة في لوحة أو مواصفات ختم. والعلبة هي الجزء المرئي، ولكن أدوات التحكم خلف أجزائها لها نفس الأهمية.

· شهادات المواد التي دققت عند استلامها، ولم تفترض من أمر الشراء.

· البائعون المؤهلون قبل الشحنة الأولى، مع دورة محددة لإعادة التأهيل.

· مراقبة التغيير التي تغطي أي استبدال للوحة أو سدادة أو مرشح.

· إمكانية التتبع من الجزء المثبت رجوع إلى شهادته ومجموعة منتجاته.

والتعامل مع سلسلة التوريد باعتبارها جزءاً من الغرفة النظيفة، وليس باعتبارها عملية شراء منفصلة، من شأنه أن يغلق الفجوة التي تستغلها المراقبة على نحو متكرر. الغرفة محكومة فقط كالحلقة الأضعف في ما ذهب لبنائها.

قائمة مرجعية قصيرة للتصميم من الرسائل

تحويل الملاحظات إلى تصميم CAPA.

عندما يتم العثور على نقطة في الغرفة، عادة ما يكون الإصلاح الدائم هو التصميم، وليس مجرد إجراء. وإذا كان الرصد ضعيفا، تضاف إمكانية الحصول على العينة. وإذا انحرف الضغط، يرجى تحديد مظروف مختوم ونقطة محددة مملوكة. إذا فشل التنظيف، قم بتغيير السطح. يطرح تقييم الأداء التنافسي في التصميم سؤالاً مختلفاً عن السؤال الإجرائي:ماذا عن هذه الغرفة جعلت الفشل مرجح، وما التغيير الذي جعله غير مرجح؟

مثال متكرر واحد

ولنتأمل هنا إحدى الوسائل التي تم استحضار تفاضل الضغط الذي تراجع بعد كل استخدام للباب. ولم يكن السبب الجذري هو عدم الانتباه إلى المشغل -بل كان مظروف تسرب من مفصل الجدار إلى السقف ونقطة محددة لا يملكها أحد. يجمع الإصلاح المتين بين حاوية مغلقة مع جهاز تفاضلي مراقب ومخصص وفحص موثق. وهذا هو النمط الذي تتبوأه أغلب النتائج التي توصلت إليها غرفة نظيفة: حيث تسمي الملاحظة أحد الأعراض، ولكن العلاج عادة ما يكون في الغرفة.

القياسات تستحق التعقب

قائمة مرجعية قصيرة للرد

1. اقرأ النتيجة في سياقها ؛ لا تعمموا من العنوان الرئيسي.

2. ارسم خريطة لسبب الغرفة: المراقبة، التسلسل، التنظيف، أو التوثيق.

3. إصلاح التصميم حيث جعلت الغرفة الفشل محتمل، وليس فقط SOP.

4. التحقق من تثبيت التثبيت مع البيانات، ثم إغلاق مع السبب الجذري بدلا من ضمادة.

5. تحديث التأهيل والرصد حتى لا تتكرر نفس الفجوة.

من الغرفة إلى الروتين: جعل التصليحات تلتصق

الـ (483) التي تلدغ معظمها ليست زلات لمرة واحدة إنها أنماط رأتها الوكالة لأن الروتين سمح لهم الإغلاق المختوم و SOP جيد يساعد، ولكن الدفاع الدائم هو عادة:

· إسناد ملكية كل عامل حيوي، وليس فقط الإجراء الذي يشمله.

• استعراض الاتجاهات على وتيرة ثابتة ؛ لا تنتظروا أي شيء

· مراجعة عملية التنظيف بمقارنتها بالأسلوب المصدق عليه، وليس بحسن النية.

· الانحرافات القريبة مع السبب الجذري والتحقق، وليس ضمادة.

مذكرة للمنشآت الصغيرة

المنشآت الصغيرة والتعاقدية غالبا ما تفترض 483s هي مشكلة كبيرة. إنهم ليسوا كذلك. أما الموقع الأصغر الذي يحتوي على خط تطهير واحد وفريق رفيع الجودة فهو المكان الذي تكون فيه فجوات الملكية والرصد الضعيف على السطح على وجه السرعة. وتنطبق نفس المبادئ، ولكن بالمقياس فقط: مناطق أقل، ولكن كل منطقة تحتاج إلى سلسلة محددة، ونقاط عينة يمكن الوصول إليها، وشخص يمتلك الأرقام. والقيام بهذا في وقت مبكر أرخص كثيراً من المعاينة الأولى التي تتحول إلى رسالة تحذير.

التصميم ضد 483؟معظم ملاحظات الغرفة النظيفة تعود إلى مغلف لا يمكن أن يحمل الشلال أو سطح لا يمكن تنظيفه.الحكمة ' ؛ خدمة التخطيط والتصميم) لفئتك المستهدفة وعمليتك من خلال التسييج والسقف وسلسلة الضغط التعاقبية بحيث يتم تصميم نمط الفشل قبل كتابته.تحدث إلى مهندس.

الأسئلة المتواترة

هل ملاحظات إدارة الغذاء والدواء 483 علنية؟

يتم نشر العديد من رسائل التحذير والـ 483 من خلال إدارة الأغذية والأدوية#39 ؛ 's التفتيش والبحث وغرف المطالعة FOIA. وهي مفيدة لتحديد الأنماط، ولكن كل نتيجة لابد أن تقرأ في سياقها الخاص قبل أن تستعير الدرس.

ما الفرق بين الـ 483 و رسالة التحذير؟

يسرد الرقم 483 ما لاحظه المحقق في نهاية التفتيش. رسالة التحذير هي خطوة رسمية لاحقة تتخذها الوكالة عندما تكون الردود غير كافية أو القضايا خطيرة. ليس كل 483 تصاعدا ؛ الغير معالج يميل إلى.

هل يمكن لغرفة نظيفة نموذجية أن تقلل من هذه المخاطر؟

ويمكن، إذا تم تحديد النظام المعياري للتنظيف، والاحتفاظ بالضغط، والتوثيق. لا يعد بناء الوحدات وحده ضمانا للامتثال -جودة الختم والتصميم المشترك وحزمة التسليم هي التي تحدد ما إذا كانت مفيدة أم لا.

ما أرخص إصلاح؟

الملكية. تعيين شخص ما نقطة تحديد تدفق الهواء، واتجاه الرصد، والتحقق من صحة التنظيف، ومعظم الملاحظات تفقد موطئ قدم.

الوجبات الجاهزة الرئيسية

· المواضيع المتكررة: ضعف الرصد، والسلسلة التعاقبية المنجرفة، والتنظيف غير المصدق عليه، وقلة الوثائق.

· وتعود معظم النتائج إلى سمة من سمات القاعة جعلت الفشل مرجحاً.

· تؤدي ممارسات تطهير المياه والموظفين إلى الكثير من عمليات مراقبة المرافق المعقمة.

· تستفسر الرابطة في تصميم ما عن الغرفة التي تسببت في الفشل، وليس فقط كيفية إعادة كتابة إجراءات التشغيل الموحدة.

· كإشارات رئيسية: ضغط المسار، والجزيئات، وتواريخ الترشيح، والامتثال للتنظيف، ووقت الإغلاق.

القراءة ذات الصلة:كيف تجعل غرفتك النظيفة تتوافق مع معايير إدارة الغذاء والدواء·Pharmaceutical نظافة الغرفة المتطلبات: GMP, التخطيط والمعدات·حلول غرفة التنظيف الصيدلانية الحيوية